НовостиПерианальные свищи относятся к числу самых тяжёлых и инвалидизирующих проявлений болезни Крона. Они формируются примерно у трети пациентов, существенно ухудшают качество жизни за счёт хронической боли, постоянного отделяемого, риска абсцедирования и недержания и часто ассоциированы с более агрессивным течением заболевания в целом. Стандартные подходы — антибиотики, иммуномодуляторы, анти-ФНО и другие биологические препараты в сочетании с дренированием и установкой сетонов — обеспечивают стойкую ремиссию лишь у части больных (по оценкам, около трети). У значительного числа пациентов свищи остаются рефрактерными, что требует повторных хирургических вмешательств и повышает риск повреждения сфинктерного аппарата.
В этом контексте внимание исследователей и клиницистов привлекают мезенхимальные стромальные клетки (MSC, mesenchymal stromal cells). В журнале Clinical and Experimental Gastroenterology опубликован обзор, посвящённый ведению перианального свищевого варианта болезни Крона, в котором MSC рассматриваются как перспективный вариант терапии именно рефрактерных случаев.
Клетки мигрируют в зоны воспаления и повреждения, подавляют избыточную активность T-клеток, модулируют продукцию цитокинов и создают микроокружение, способствующее заживлению и ремоделированию тканей. При локальном введении в свищевые ходы это позволяет воздействовать непосредственно на патологический процесс без системной иммуносупрессии.
Первые сообщения об успешном закрытии рефрактерного ректовагинального свища после инъекции аутологичных MSC из жировой ткани относятся к 2003 году. С тех пор проведено множество исследований I–III фаз с использованием клеток из костного мозга или жировой ткани, в разных дозах, однократно или повторно.
MSC вводят локально — непосредственно в свищевые ходы (обычно после кюретажа и закрытия внутреннего отверстия). В клинических исследованиях заживление свищей (клиническое и/или комбинированное с радиологическим подтверждением) отмечалось примерно у 50–80 % пациентов через 6–12 месяцев.
Наиболее известное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы ADMIRE-CD (около 212 пациентов с рефрактерными перианальными свищами) показало: комбинированная ремиссия через 6 месяцев — 51 % в группе MSC против 36 % в контроле (p = 0,021); через год — 56 % против 39 % (p = 0,010). Польза сохранялась при более длительном наблюдении (до 2–3 лет). Другие исследования IB/IIA фазы, включавшие более сложные случаи (поражение анального канала, умеренный проктит, множественные отверстия, ректовагинальные и pouch-свищи), демонстрировали заживление вплоть до 83 %. Есть данные и по педиатрическим пациентам, подтверждающие безопасность и эффективность.
Метаанализы и обзоры в целом поддерживают преимущество локальной MSC-терапии по сравнению с плацебо/стандартным лечением в достижении ремиссии, хотя абсолютные цифры варьируют в зависимости от источника клеток (жировая ткань vs костный мозг), дозы, количества инъекций и критериев оценки.
Обзор подчёркивает благоприятный профиль безопасности MSC. Наиболее частые нежелательные явления — боль в месте инъекции и перианальные абсцессы — встречаются с частотой, сопоставимой с контрольными группами. Важно, что MSC-терапия не увеличивает риск недержания по сравнению с традиционными хирургическими методами (фистулотомия, лоскутные пластики и др.), что является существенным преимуществом при локализации свищей относительно сфинктера. Серьёзные побочные эффекты, непосредственно связанные с клетками, в большинстве исследований не регистрировались.
Перианальные свищи при болезни Крона остаются одной из наиболее сложных проблем гастроэнтерологии и колопроктологии. Мезенхимальные стромальные клетки, вводимые локально в свищевые ходы, демонстрируют в клинических исследованиях заживление у значительной доли пациентов (порядка 50–80 % к 6–12 месяцам) при благоприятном профиле безопасности и отсутствии повышения риска недержания по сравнению с хирургией. MSC рассматриваются как перспективный вариант терапии рефрактерных случаев в рамках мультидисциплинарного подхода (гастроэнтеролог, колопроктолог/хирург, радиолог).
Узнать подробнее о лечении болезни Крона в нашей клинике можно на соответствующей странице.