НовостиПри аутоиммунных и хронических воспалительных заболеваниях проблема часто заключается не в слабости иммунитета, а в его чрезмерной активности. Иммунная система перестаёт отличать «своё» от «чужого» и начинает повреждать собственные ткани. Восстановление баланса между провоспалительными и регуляторными механизмами — одна из ключевых задач современной терапии.
В обзоре, опубликованном в журнале Stem Cells International, авторы подробно разбирают, как мезенхимальные стромальные клетки (МСК) влияют на один из главных «тормозов» иммунного ответа — регуляторные Т-клетки (Treg). Эти клетки подавляют избыточное воспаление и поддерживают иммунную толерантность. При многих аутоиммунных состояниях их количество или функция снижены, а баланс смещён в сторону провоспалительных Th17-клеток.
МСК способны стимулировать образование Treg, повышать их функциональную стабильность и восстанавливать соотношение Treg/Th17. Это происходит за счёт паракринных сигналов (секреция факторов вроде TGF-β, IL-10 и др.), межклеточных контактов, а также через перенос митохондрий и метаболическое перепрограммирование. В результате снижается воспалительная активность и создаются условия для заживления тканей.
Отдельная роль принадлежит экзосомам — маленьким внеклеточным везикулам, которые выделяют МСК. Одна экзосома может переносить сразу несколько активных компонентов (белки, микроРНК, липиды) и воздействовать на иммунные клетки на разных уровнях. Исследования показывают, что экзосомы МСК тоже способны усиливать образование и функцию Treg, подавлять провоспалительные ответы и способствовать поляризации макрофагов в противовоспалительный фенотип. Это делает их привлекательным «бесклеточным» инструментом иммуномодуляции.
Такие механизмы изучаются в контексте воспалительных заболеваний кишечника, ревматоидного артрита, системной красной волчанки и других аутоиммунных состояний. Хотя большинство данных получено в доклинических моделях и ранних клинических исследованиях, они объясняют, почему МСК и их производные рассматриваются как перспективный подход к восстановлению иммунного гомеостаза без глубокой системной иммуносупрессии.